Die Darier-Krankheit (DD) ist eine seltene, vererbte Multiorganerkrankung, die mit Mutationen im ATP2A2-Gen einhergeht. DD-Patienten haben häufig eine Hautbeteiligung, die durch übelriechende, entzündete Haut und wiederkehrende, schwere Infektionen gekennzeichnet ist. Die therapeutischen Möglichkeiten sind begrenzt und für die langfristige Behandlung dieser chronischen Erkrankung unzureichend. Ziel dieser Studie war es, das kutane Immuninfiltrat bei DD-Hautläsionen im Detail zu charakterisieren und neue therapeutische Ziele zu identifizieren. Mit Hilfe von Gen- und Proteinexpressionsprofilen, einschließlich scRNA-Sequenzierung, konnten wir bei sechs DD-Patienten eine erhöhte Expression von Th17-verwandten Genen und Zytokinen sowie eine erhöhte Anzahl von Th17-Zellen nachweisen. Wir weisen nach, dass die gezielte Beeinflussung der IL-17/IL-23-Achse in einer Fallserie von drei DD-Patienten mit monoklonalen Antikörpern wirksam ist und zu einer deutlichen klinischen Verbesserung führt. Da es sich bei DD um eine chronische, schubweise verlaufende Erkrankung handelt, könnten unsere Ergebnisse den Weg für zusätzliche Optionen für die langfristige Behandlung der Hautentzündung bei Patienten mit DD ebnen.

Ettinger, M., Burner, T., Sharma, A. et al. Th17-associated cytokines IL-17 and IL-23 in inflamed skin of Darier disease patients as potential therapeutic targets. Nat Commun 14, 7470 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-43210-5, öffnet eine externe URL in einem neuen Fenster